génétique
surcharge en fer secondaire à une hyperabsorption du fer alimentaire, consécutive à un déficit en hepcidine d’origine génétique.
l’hémochromatose familiale homozygote touche environ une naissance sur 250 en France.
Sa présentation clinique étant peu spécifique, les patients pâtissent fréquemment d’un retard diagnostique: : fatigue et douleurs articulaires, en particulier au niveau des mains, mais aussi des hanches, genoux, chevilles, etc. Le rachis, en revanche, est préservé.
Les symptômes sont très variés :
Ce n’est qu’au bout de plusieurs années qu’apparaissent des symptômes plus caractéristiques tels qu’une atteinte du foie d’abord détectée sur des perturbations du bilan sanguin hépatique, évoluant vers une fibrose voire une cirrhose. Cette surcharge en fer a aussi un potentiel carcinologique et le risque de carcinome hépatocellulaire est plus important que pour d’autres hépatopathies chroniques. Plus tardivement, il y a également un risque de diabète insulinodépendant, et enfin une cardiopathie.
Plus on découvre la maladie tard, plus le patient risque de souffrir de conséquences irréversibles. Avec le traitement, l’asthénie peut diminuer jusqu’à disparaître et la fibrose hépatique peut régresser. Les douleurs articulaires malheureusement répondent moins bien au traitement, le diabète ou la cardiopathie une fois installés ne régressent pas… Il est donc important de dépister à l’âge adulte, et le plus tôt possible.
un bilan du fer permet de détecter une hyperferritinémie (>300 ng/ml chez les hommes et les femmes non réglées et plus de 150 ng/ml chez les femmes réglées). Si cette hyperferritinémie est associée à un coefficient de saturation de la transferrine supérieur à 45 % , contrôlé à deux reprises et en l’absence de contexte d’éthylisme chronique, de syndrome métabolique (surpoids, HTA, dyslipidémie et/ou diabète), de syndrome inflammatoire ou d’infection, de maladie hématologique ou de cancer, on peut évoquer une hémochromatose et la confirmer par une analyse génétique chargée de détecter la mutation homozygote C282Y du gène HFE.
La transferrine est une protéine qui se combine au fer et le transporte vers les organes.
Le test le plus précoce de l’hémochromatose génétique est l’augmentation de la saturation de la transferrine.
L’augmentation de la saturation de la transferrine au dessus de 45 % nécessite un nouveau dosage sanguin : si celui-ci est toujours supérieur à 45 %, il faut rechercher une hémochromatose.
Cet examen doit être réalisé tôt le matin et à jeun.
La ferritine est une protéine permettant de stocker le fer dans la rate, la moelle osseuse et le foie.
– Elle permet ainsi la mise en réserve du fer dans l’organisme. – La ferritine sérique est augmentée en cas d’hémochromatose. – La ferritine augmente en cas de surcharge en fer. – La ferritine peut également être élevée avec un stock de fer normal : ainsi une augmentation de la ferritine ne traduit pas systématiquement une surcharge en fer.
Remboursement du test génétique de l’Hémochromatose La Caisse Primaire d’Assurance Maladie rembourse les examens génétiques nécessaires au diagnostic de l’Hémochromatose depuis le 1er mai 2007 selon certains critères. Il est impératif d’avoir contrôlé le coefficient de saturation de la transferrine sur deux dosages – tôt le matin et à jeun – et que la moyenne des deux examens biologiques soit supérieure à 45 %. Seule la présence de la mutation C282Y à double exemplaire permet d’affirmer l’hémochromatose. Quant aux mutations H63D et S65C, elles ne présentent pas un intérêt diagnostic pratique et ne devraient plus être recherchées, de plus, elles sont hors nomenclature et ne sont pas remboursées.
Certains malades nous ayant signalé des difficultés à la prise en charge du test génétique par la CPAM, d’autres nous ont fait partager leur expérience. Nous rappelons que ces tests ne doivent être effectués que lorsque toutes les autres causes d’ hyperferritinémie ont été éliminées.
même lorsque les niveaux de fer sont élevés, les taux de composants sanguins comme l’hémoglobine peuvent rester normaux pendant un certain temps.
Oui mais bon: faut-il investiguer si Hb majorée???
GPT: Devant une hémoglobine (Hb) élevée, il est effectivement raisonnable de rechercher une hémochromatose parmi d’autres causes potentielles. Cependant, une Hb élevée n’est pas un signe spécifique d’hémochromatose et peut être attribuée à diverses autres conditions:
la saignée à hauteur de 7 ml de sang par kg de poids corporel. On commence par un traitement d’attaque, entre 300 et 500 ml par semaine pour dépléter la surcharge en fer intra-hépatique, puis une saignée tous les deux à quatre mois pour compenser l’apport de fer excédentaire. Après chaque saignée, le sang se renouvelle et il y a une déplétion de l’excès de fer du foie pour assurer ce renouvellement. Le but est d’atteindre un taux de ferritine de 50 ng/ml. La saignée peut se faire à domicile, en cabinet d’infirmier, ou à l’hôpital, et depuis le 1er mars 2019, il est possible de la faire sous forme de don-saignée dans tout établissement français du sang (EFS) fixe, en l’absence de contre-indication, dès que l’on dispose d’une ordonnance indiquant avoir déjà fait au moins cinq saignées.
Il existe aussi des chélateurs du fer, mais le seul médicament à disposer d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) dans cette indication, le Desferal, n’est pas très pratique car il nécessite une perfusion de nuit pendant 12 heures. Sa prescription est indiquée lorsque les saignées ne sont pas possibles.
Organiser des dépistages dans les familles de patients déjà diagnostiqués.