Biguanides/Metformine = GLUCOPHAGE, STAGID, JANUMET, GLUCOVANCE, EUCRAS, DIABAMYL
Son action repose sur une diminution de l'insulinorésistance avec baisse de la production hépatique de glucose et augmentation de son utilisation périphérique. C'est l'antidiabétique oral de choix chez le patient obèse en raison de ses effets bénéfiques sur le poids et au niveau cardiovasculaire.
UPDATE 2021: Sur le type II: "There is no clear evidence whether metformin monotherapy compared with no intervention, behaviour changing interventions or other glucose‐lowering drugs influences patient‐important outcomes." [cochranelibrary.com/...]
Cette molécule n’est pas métabolisée, qu’elle ne se lie pas aux protéines, et qu’elle est rapidement éliminée par le rein. C’est la raison pour laquelle il est recommandé de ne pas utiliser la MET en cas d’insuffisance rénale modérée à sévère, cette situation pouvant aboutir, en théorie, à une accumulation de la molécule (à partir d'un niveau de prescription de 1g/j minimum, surtout à 2g/j [Source]) et à un risque majoré d’acidose lactique, complication rare mais grave chez les patients utilisateurs de ce traitement. L'acidose lactique peut être précipitée par une pathologie digestive bénigne
L'incidence des acidoses lactiques liée à la metformine est quasi nulle si l'on respecte les contre-indications et les règles de bonne prescription de ce médicament.
L’acidose lactique à la metformine est définie par un taux artériel de lactate supérieur à 5 mmol/L, un pH inférieur à 7,35 survenant au cours de la prise de metformine. [Acidose metabolique-RFE2019]
A noter: un état de choc, une hypoxie, une insuffisance hépatique ou rénale sont fréquemment associés rendant discutable l'imputabilité de la metformine dans la survenue de l'acidose lactique.
La responsabilité de la metformine et les mécanismes impliqués dans la survenue de cette complication restent largement controversés. En pratique, on peut distinguer trois situations dont le pronostic est totalement différent.
Le traitement curatif repose sur
L’EER a pour objectif de corriger les troubles hydro-électrolytiques et acido-basiques et d’assurer l’épuration de metformine:
R3.11 – En cas d’acidose lactique faisant suspecter une intoxication à la metformine, les experts suggèrent d’initier une épuration extra-rénale précocement:
Que mettre à la place:
Avis Diabéto CHU Caen:
Une hypoglycémie a été signalée dans quelque 10 % des cas sans qu’un lien de causalité avec le chlorhydrate de metformine soit établi.
Cas Clinique http://www.em-consulte.com/article/16425 : Nous rapportons le cas d'une patiente de 65 ans chez laquelle l'association de diurétiques, d'anti-inflammatoires et de colchicine était responsable d'un épisode de déshydratation puis d'une insuffisance rénale anurique. La créatinémie était à 643 µmol l-1 et le pH initial était mesuré à 7,01. Une correction agressive de la déshydratation et de l'acidose échouait. À l'admission en réanimation, elle était hémodynamiquement stable, non hypoxique ; l'évaluation de la fonction hépatique était normale mais le trou anionique était à 35 mmol l-1 et la lactatémie à 12,4 mmol l-1. Une séance d'hémodialyse corrigeait les troubles. Le surdosage en metformine était confirmé a posteriori car la concentration plasmatique était à 20 mg l-1. Dans les circonstances à risque d'insuffisance rénale le traitement par metformine doit être interrompu. Lors d'une insuffisance rénale, un trou anionique important doit faire rechercher une autre étiologie à l'acidose. L'hémodialyse en urgence est le traitement de choix de l'acidose métabolique par intoxication à la metformine associée à une insuffisance rénale.